嘉靖十年，夏言又得到了提升，七月出任礼部左侍郎，一个多月后就被提拔为礼部尚书，同时开创了明朝历史上的升官记录。
五年后，夏言进入内阁，又过了两年，正式成为内阁首辅。
至此，夏言终于做到了明朝文官最高职位了，爬上了巅峰。走向死亡
一、得罪皇帝
《大明王朝1566》嘉靖帝
明朝皇权极大，得罪皇上，政治生涯基本就到头了，得罪了嘉靖这个疑心重，对“礼仪”极其看重，而且御下手段高明的皇帝，那就更是后果严重了。
慈庆、慈宁两宫夫人去世后，郭勋请求把其中一个给太子居住，嘉定不想，起初夏言认为不合适而后又改变了主意，令嘉靖不快。
郭勋下狱后，嘉靖曾下令释放他 ，夏言却又假传圣旨说不需要遵从这条敕令，且千方百计罗织郭勋的罪名，令世宗怀疑之前言官也是受到他的指使才弹劾郭勋。
夏言又将嘉靖关于兴建大享殿不需要写敕令文稿的话泄露给了高忠。因为这两件事，嘉靖认定他们互相勾结。
夏言还僭制在西苑乘轿。
嘉靖让到西苑值班的大臣用香叶巾束发，用皮绵做鞋子，夏言又认为这不是礼制规定的大臣服装，不肯接受。
嘉靖不上朝时，夏言就不去内阁，而是在家办公。
嘉靖积累了这几桩不满，想要罢他的官。这正好给了严嵩扳倒夏言的机会。
二、得罪同僚
《大明王朝1566》严嵩
嘉靖朝，只要得到了皇帝的信任，那就可以平步青云，虽然夏言得到了嘉靖帝的信任，但夏言刚直，得罪了很多人。任言官时，兵部所有同僚基本都被得过光了。最为要命的是他得罪了严嵩。
夏言听闻严嵩和陶仲文合谋中伤、取代他的方法，就指使御史弹劾严嵩，然而嘉靖并不相信，严嵩则是向嘉靖哭诉夏言凌辱自己，同时揭发夏言的过错，嘉靖帝果然就被激怒了。
嘉靖二十四年夏言复官，一回来，就凌驾在严嵩之上，批示公文一概不征求严嵩的意见，并大肆罢斥、放逐严嵩提拔任用的人。严嵩不敢直接与他作对，但对他恨之入骨。
嘉靖二十六年到二十七年，因夏言力主收复河套地区一事，嘉靖下诏书责备群臣，语气很严厉。此时，严嵩正在伺机扳倒夏言。夏言对世宗身边的小宦官盛气凌人，严嵩却礼遇并贿赂他们，所以这些宦官总是在嘉靖面前称赞严嵩、贬低夏言。
严嵩揣摩嘉靖的心意，力主河套不可能收复，并以退为进，称夏言对国事出力甚多，而自己丝毫没有参与，请求将自己罢免，夏言害怕，谢罪认错，辩称严嵩此前并未表示反对，嘉靖批评夏言胁迫君主和群臣。严嵩趁机直言诬陷独断专权 ，夏言又极力辩解，这正好击中了嘉靖的疑心病，他停止了一切关于收复河套的讨论，让夏言以尚书的身份致仕，削夺了他的其他官职。
三、生活奢侈
在他到达权力顶峰后，被权力腐蚀，完全脱离了他教导学生的“仕朝廷必远奸邪而好正直”，生活变得极其奢侈。夏言之死
致仕之后，起初嘉靖没有杀夏言的意图。嘉靖二十七年，夏言登船离京。有流言说夏言临走时埋怨、诬蔑嘉靖。几天后，严嵩代仇鸾起草上书， 弹劾河套之战时，曾铣（被夏言称赞“人臣未有如铣之忠者”）战败不报、贪墨军饷，并托苏纲行贿夏言来隐瞒罪行。嘉靖下令逮捕了曾铣、苏纲，让锦衣卫查证，锦衣卫上报说仇鸾的弹劾是事实。嘉靖派锦衣卫逮捕夏言。
夏言上书诉说自己的冤屈，还揭发了严嵩贪赃枉法的罪行，希望嘉靖能保全自己的性命。 但嘉靖并没有意识到严嵩的问题。等杀头的罪名定下来后，刑部尚书喻茂坚、左都御史屠侨引用“议贵”的原则，认为应从轻处置，请求免除夏言的死刑。嘉靖勃然大怒，剥夺了喻茂坚等人的俸禄，同时下诏将夏言处死，罪名是严世蕃定的“结交内侍”。就这样，夏言成为有明一代，首位被处死的内阁首辅。
1548年11月1日，67岁的夏言在京城西市被处死。被杀前，夏言没坐囚车，而是被捆住双手、双脚，用一根木棒贯穿其中，被人像抬猪一样押赴刑场处死的。十九年后，明穆宗才为夏言平反昭雪。
